Zuletzt aktualisiert am 20. April 2023 um 10:38
Erster Schritt zum Verstehen von Lipomatose
Auch nach dem Veröffentlichen der neuen Studie gibt es viele offene Fragen über LN. Unbekannte Prozesse verursachen diese Krankheit, die bisher kaum erforscht wurde. Wissenschaftler der schwedischen Universität Uppsala konnten mit ihren Untersuchungen jedoch Erkenntnisse über die Ursachen der Abnahme der menschlichen Lymphknotenfunktion mit zunehmendem Alter und die Auswirkungen auf die Leistung des Immunsystems bieten.
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Dafür untersuchten die Forscher mehr als 200 Lymphknoten im Detail. Dabei zeigte sich, dass die Lipomatose in der Medulla, dem Zentrum des Lymphknotens, beginnt. Sie lieferten auch Beweise dafür, dass die Lipomatose mit der Umwandlung von Lymphknoten-Stützzellen (Fibroblasten) in Adipozyten (Fettzellen) in Verbindung gebracht wird. Darüber hinaus belegten sie, dass sich Fibroblasten-Subtypen in der Medulla eher zu Adipozyten entwickeln.
Fettzellen behindern spezialisierte Gefäße
Die Studie zeigt, dass selbst in den frühen Stadien der Lipomatose nachteilige Veränderungen auftreten. Sie verringern die Fähigkeit des Lymphknotens, zur Immunität beizutragen. Lymphknoten filtern Krankheitserreger aus der Lymphflüssigkeit heraus und zerstören sie.
Die Wissenschaftler beobachteten, dass Fettzellen in den Lymphknoten die spezialisierten Blut- und Lymphgefäße in ihrer Funktion behindern. Außerdem verdrängen sie diese Gefäße, die Immunzellen den Zutritt in den Lymphknoten ermöglichen.
Grund für schlechte Wirkung von Impfungen
Selbst in den frühen Stadien der Krankheit kann dies dazu führen, dass ältere Menschen schlecht auf Impfungen ansprechen. Mit der Zeit verwandelt sich der Lymphknoten in Fett und kann überhaupt nicht mehr funktionieren.
Die Proben der Uppsala Biobank lieferten den größten Teil des Analysematerials für die Studie. Zur Analyse dieser Proben wurde eine fortschrittliche Bildanalyse verwendet. Darüber führten die Forscher für die Arbeit Experimente unter Verwendung von Zellkulturen durch, die von primären Stromazellen stammen. Eine bio-informatische Analyse von Genexpressionen (RNA-Ebene) wurde mit zwei Datensätzen von Maus und Mensch zur Einzelzell-RNA-Sequenzierung (RNAseq) verwendet.
Tiermodelle bei Forschung nutzlos
Tove Bekkhus, die Erstautorin der Studie, sagte: „Unsere Studie ist ein erster Schritt, um zu verstehen, warum Lipomatose auftritt, und um das längerfristige Ziel zu erreichen, Wege zu finden, um ihr Fortschreiten und die Zerstörung des Lymphknotens zu verhindern.“
Wissenschaftler sind derzeit nicht in der Lage, die Effekte, die sie in menschlichen Lymphknoten beobachten, in Tiermodellen nachzuahmen. Das unterstreicht die Bedeutung von Studien, die auf der direkten Analyse der mit dem Altern verbundenen Veränderungen an menschlichen Probanden basieren.
Maria H. Ulvmar, eine Forscherin an der Universität Uppsala, sagte: „Ich hoffe, unsere Arbeit wird das Interesse anderer Forscher wecken, die Lipomatose der Lymphknoten als Faktor bei der Untersuchung der Reaktionen älterer Menschen auf Impfungen und Infektionen einzubeziehen. Die von uns beobachteten Veränderungen sind auch für die Krebsforschung von hoher Relevanz, da die Lymphknoten bei mehreren Krebsarten der erste Ort sind, an den sich Krebszellen ausbreiten.“
Quelle:
Bekkhus T, Olofsson A, Sun Y, Magnusson PU, Ulvmar MH. Stromal transdifferentiation drives lipomatosis and induces extensive vascular remodeling in the aging human lymph node. J Pathol. 2022 Nov 11. doi: 10.1002/path.6030. Epub ahead of print. PMID: 36367235. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36367235/)
