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Geheimnis von Virusresistenz gelüftet

Warum bekommen manche Menschen Hepatitis C, während andere immun bleiben? Forscher des Trinity College in Dublin haben jetzt eine Entdeckung gemacht, die dieses Phänomen erklären könnte. Dazu untersuchten sie das Immunsystem von Frauen, die vor 40 Jahren Hepatitis C (HCV) durch kontaminierte Anti-D-Transfusionen ausgesetzt waren. Dabei zeigte sich, dass bei manchen Frauen die Botenstoffe vom Typ-1-Interferon besonders stark reagieren.

Geschrieben von:

Kornelia C. Rebel

Medizinisch überprüft von:

Saskia Bauhausen

Inhaltsüberblick

Zuletzt aktualisiert am 20. April 2023 um 10:47

Verstärkte Reaktion von Typ-1-Interferon

Die Ergebnisse der neuen Studie wurden im führenden Wissenschaftsmagazin Cell Reports Medicine veröffentlicht. Sie könnte das gegenwärtige Verständnis von Virusresistenz stark verändern. Darüber hinaus konnte es zu neuen Therapien für die Behandlung von infizierten Personen führen.

Klicke hier auf das Video, um dir die Studienergebnisse von Kornelia C. Rebel erklären zu lassen:

Zwischen 1977 und 1979 kamen in Irland mehrere tausend Frauen mit dem Hepatitis-C-Virus durch kontaminiertes Anti-D in Kontakt. Anti-D ist ein Medikament, das aus Plasma von Spenderblut hergestellt wird. Es wurde Rhesus-negativen Frauen verabreicht wurde, die mit einem Rhesus-positiven Fötus schwanger waren. Das Medikament verhindert die Bildung von Antikörpern, die bei späteren Schwangerschaften gefährlich sein könnten. Einige der in der Zeit von 1977 bis 1979 verwendeten Anti-D-Antikörper waren jedoch mit Hepatitis C kontaminiert.

Manche Frauen komplett vor Infektion geschützt

Bei diesem Ausbruch konnten die Betroffenen in drei Gruppen eingeteilt werden: Frauen mit chronischen Infektionen, Frauen, bei der Antikörper des Immunsystems die Infektion beseitig haben und Frauen, die komplett gegen eine Infektion geschützt waren, ohne Antikörper gegen Hepatitis C zu bilden.

Cliona O’Farrelly, Professorin für vergleichende Immunologie an der Trinity School of Biochemistry and Immunology, die leitende Studienautorin

erklärte: „Wir haben die Hypothese aufgestellt, dass Frauen, die einer HCV-Infektion zu widerstehen schienen, eine verstärkte angeborene Immunantwort haben müssen, die der alte Teil des Immunsystems ist, der als erste Verteidigungslinie fungiert.“

Engagement der Menschen für die Wissenschaft

Um diese Hypothese zu prüfen, mussten die Wissenschaftler Kontakt mit Frauen aufnehmen, die vor über vierzig Jahren dem Virus ausgesetzt waren. Sie wurden gebeten, an der Studie mitzuwirken, indem sie ihr Immunsystem untersuchen lassen.

Nach einer landesweiten Kampagne haben sich über 100 Frauen gemeldet. O’Farrelly: „Dass so viele Frauen – von denen viele schon seit langem mit medizinischen Komplikationen leben – bereit waren, zu helfen, zeigt, wie sehr sich die Menschen für die Wissenschaft engagieren und dazu beitragen möchten, Forschung mit dem Potenzial zu betreiben, echte, positive Auswirkungen auf die Gesellschaft zu haben. Wir sind ihnen zutiefst dankbar.“

Bei Blutproben Virusinfektion nachgeahmt

Die Wissenschaftler rekrutierten schließlich fast 40 Frauen aus der resistenten Gruppe neben 90 Frauen, die zuvor infiziert waren. In Zusammenarbeit mit dem Institut Pasteur in Paris luden sie dann fast 20 Frauen in jeder Gruppe ein, eine Blutprobe zu spenden. Sie stimulierten diese Blutproben mit Molekülen, die eine Virusinfektion nachahmen und zu einer Aktivierung des angeborenen Immunsystems führen.

Dr. Jamie Sugrue, Kandidat an der Trinity School of Biochemistry and Immunology und Studienautor, sagte: „Durch den Vergleich der Reaktion der resistenten Frauen mit denen, die sich infizierten, stellten wir fest, dass resistente Spender nach der Stimulation eine verstärkte Typ-I-Interferon-Reaktion aufwiesen.“

Hohe Produktion von Typ-1-Interferon

Typ-I-Interferone sind eine Schlüsselfamilie antiviraler Botenstoffe, die eine wichtige Rolle bei der Abwehr von Viren wie Hepatitis C und SARS-CoV-2 spielen. Die Wissenschaftler sind davon überzeugt, dass die erhöhte Typ-I-Interferonproduktion der resistenten Spender der Schlüssel zum Verständnis der Virusresistenz ist. Sie lässt sich auch fast 40 Jahre nach der ursprünglichen Exposition gegenüber Hepatitis C beobachten und schützt nach wie vor vor einer Infektion schützt.“

Dr. Sugrue betonte: „Diese Ergebnisse sind wichtig, da die Infektionsresistenz nach einem Virusausbruch sehr häufig übersehen wird, vor allem, weil die Identifizierung resistenter Personen sehr schwierig ist.“ Wer sich infiziert, aber nicht krank wird, weiß meist nichts von der Exposition gegenüber einem Virus. Deshalb sind Kohorten wie die irischen Frauen, die in Kontakt mit dem Hepatitis-C-Virus kamen, so wertvoll, obwohl es sich um ein tragisches Ereignis handelt. Sie bieten eine einzigartige Gelegenheit, die Reaktion auf Virusinfektionen in einer ansonsten gesunden Bevölkerung zu untersuchen.

Die Bemühungen des Labors konzentrieren sich nun darauf, diese biologischen Erkenntnisse zu nutzen, um die Genetik der Virusresistenz bei den HCV-Spendern aufzudecken. Ihre Arbeit zur HCV-Resistenz hat bereits dazu beigetragen, das internationale Interesse an der Resistenz gegen andere Virusinfektionen zu wecken, einschließlich SARS-CoV-2, dem Virus, das COVID-19 verursacht.

Quelle:

Sugrue JA, Posseme C, Tan Z, Pou C, Charbit B, Bondet V, Bourke NM, Brodin P, Duffy D, O’Farrelly C. Enhanced TLR3 responsiveness in hepatitis C virus resistant women from the Irish anti-D cohort. Cell Rep Med. 2022 Nov 15;3(11):100804. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100804. Epub 2022 Nov 4. PMID: 36334594; PMCID: PMC9729829. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36334594/)

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